精選百科
本文由作者推薦
人工肝
中型肝炎、肝衰竭最重要和最常用的治療方法之一
各種原因所致的重型肝炎及肝臟功能衰竭臨床上十分常見(jiàn)，一般治療效果差，臨床死亡率一直居高不下，成為危及肝病患者生命的主要原因。中國國內肝臟移植病例數近3年幾乎以倍數增長(cháng)，但因為價(jià)格昂貴、供肝短缺、文化觀(guān)念及技術(shù)因素的限制，還遠未普及。人工肝就是在此背景下逐步形成的一套以血液凈化為基礎的實(shí)用性很強的治療方法，目前在國內外迅速發(fā)展和普及，已經(jīng)成為中型肝炎、肝衰竭及其它一些疾病最重要和最常用的治療方法之一。
基本信息
| 中文名 | 人工肝 |
| 外文名 | Artificial extracorporeal liver support |
| 全稱(chēng) | 人工肝臟 |
| 開(kāi)始研究 | 20世紀50年代 |
分類(lèi)
人工肝臟是借助體外機械、化學(xué)或生物性裝置，暫時(shí)及部分替代肝臟功能，從而協(xié)助治療肝功能不全、肝衰竭或相關(guān)肝臟疾病的方法。人工肝與一般內科藥物治療的主要區別在于，前者主要通過(guò)“功能替代”治病，后者主要通過(guò)“功能加強”治病。由于人工肝以體外支持和功能替代為主，故又稱(chēng)人工肝支持系統（artificialliversupportsystem，alss）。目前根據其組成和性質(zhì)主要可分為三類(lèi)：
1、非生物型，又稱(chēng)物理型，主要通過(guò)物理或機械的方法進(jìn)行治療，包括血漿置換（plasmaexchange,pe）、血漿
人工肝
3、混合型，由生物與非生物型結合組成的具有兩者功能的人工肝支持系統。也有人認為，象血漿置換等方法，在去除有害物質(zhì)的同時(shí)，補充了凝血因子等生物活性成分，可單獨歸為一類(lèi)，即中間型或過(guò)渡型人工肝，但三型分類(lèi)法可能更簡(jiǎn)明和被普遍認可。
用途
人工肝的用途歸納起來(lái)主要有以下幾個(gè)方面：
人工肝
2、為肝移植創(chuàng )造條件，是重型肝炎肝移植的橋梁；協(xié)助治療肝移植后的最初無(wú)功能狀態(tài)；
3、作為輔助措施有助于行肝極量切除術(shù)，或作為肝臟特殊或應激情況下的輔助治療手段。
傳統方法
人工肝
血液灌流的確切含義是血液吸附，即溶解在血液的物質(zhì)被吸附到具有豐富表面積的固態(tài)物質(zhì)上藉以從血液中清除毒物。血液灌流技術(shù)的缺點(diǎn)是不能有效的吸附一些小分子毒物，活性炭對與部分白蛋白結合的毒素吸附能力較差。因為使用非特異性的吸附劑，因此，除了毒性物質(zhì)被清除外，也清除一些肝細胞生長(cháng)因子和激素，如果吸附劑的生物相容性差，還可以激活補體系統引起系統炎性反應。血液濾過(guò)是將患者的血液引入具有良好通透性并與腎小球濾過(guò)面積相當的半透膜濾器中，模擬人體正常腎小球濾過(guò)原理，以對流的方式濾過(guò)清除血液中的水分和溶質(zhì)，并以補充置換液的方法模擬腎小管的重吸收功能。血液濾過(guò)原先用于腎臟替代治療，但由于其能清除多余的水分、中分子物質(zhì)、一些炎性介質(zhì)及細胞因子，而肝衰竭時(shí)常有水鈉潴留、電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、肝腎綜合癥、肝性腦病、感染等多種并發(fā)癥，因而血液濾過(guò)被越來(lái)越多的用于肝衰竭的治療。
常用的灌流器有兩種：一類(lèi)是活性炭，一類(lèi)是合成樹(shù)脂?；钚蕴恐饕?/span>椰子殼為原料制成，其他還有石油，木材，聚乙烯醇，骨骼，糖類(lèi)等?；钚蕴颗c血液直接接觸會(huì )引起血液有形成分如紅細胞，白細胞及血小板的破壞，同時(shí)有炭微粒脫落引起的臟器血管微栓塞的危險。1970年加拿大學(xué)者張明瑞應用白蛋白火棉膠半透膜包裹活性炭制成的微膠囊進(jìn)行血液灌流，既提高了活性炭的血液相容性，又有效地防止了炭顆粒脫落?；钚蕴磕苡行椒肿恿繛?000道爾頓以?xún)鹊闹行》肿铀苄晕镔|(zhì)，如硫醇，r-氨基丁酸和游離脂肪酸，但不能有效的吸附血氨，對與白蛋白結合的毒素吸附能力也很差。吸附樹(shù)脂是網(wǎng)狀結構的高分子聚合物，包括中性，陰陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。臨床上應用較多的是吸附樹(shù)脂，其吸附能力略遜于活性炭，但對各種親脂性及帶有疏水基團的物質(zhì)如膽汁酸，膽紅素，游離脂肪酸及酰胺等吸附率較大。吸附樹(shù)脂對內毒素和細胞因子有較好清除的作用，其有選擇性的內毒素結合作用，可使患者的中毒癥狀顯著(zhù)改善。
目前，血液灌流作為人工肝的方法之一主要用于重型肝炎肝昏迷，重型肝炎伴有敗血癥，膽汁瘀積及瘙癢等.血液灌流技術(shù)的缺點(diǎn)是不能有效的吸附小分子毒物，活性炭對與白蛋白結合的毒素吸附能力也很差。由于使用非特異性的吸附劑，所以除了毒性物質(zhì)被清除外，也清除一些肝細胞生長(cháng)因子和激素.如果吸附劑的生物相容性差，還可能激活補體系統而引起系統炎性反應。
血漿置換
血漿置換為一種常用的人工肝技術(shù)。經(jīng)典的方法是將患者的血液抽出來(lái)，分離血漿和細胞成分，棄去血漿，而把細胞成分以及所補充白蛋白，血漿及平衡液等回輸體內，以達到清除致病介質(zhì)的治療目的?，F代技術(shù)不但可以分離全血漿，尚可分離出某一類(lèi)或某一種血漿成分從而能夠選擇性或特異性地清除致病介質(zhì)，進(jìn)一步提高了療效，減少并發(fā)癥。早期常用的血漿分離方法是封閉的離心式血漿分離器，20世紀70年代末出現了膜式血漿分離裝置，全血通過(guò)膜直接濾出血漿，使血漿置換在技術(shù)上更加簡(jiǎn)化和實(shí)用。目前多采用膜式分離法進(jìn)行治療，膜式血漿分離器是用高分子聚合物制成的空心纖維型或平板型濾器，該孔可準許血漿濾過(guò)，但能阻擋所有的細胞成分。
血漿置換的缺點(diǎn)
是潛在的感染（目前檢測手段未能發(fā)現的致病原，HⅣ等），過(guò)敏，枸櫞酸鹽中毒等。血漿置換治療后，血中降低的致病介質(zhì)的濃度還可以重新升高，其原因有兩個(gè)：一是由于病因并未去除，機體將不斷地生成該介質(zhì)，并且還可能因其濃度偏低而刺激機體生成加速；二是致病介質(zhì)在體液中可能重新分布。血漿置換是目前較為成熟的肝臟替代療法。盡管各種生物型和非生物型人工肝技術(shù)快速發(fā)展，但血漿置換仍是目前肝衰竭患者的主要和基本人工肝治療方法.對大多數疾病而言，該療法并不影響基本病理過(guò)程,仍不屬于病因性治療，因此在進(jìn)行治療的同時(shí)，針對病因的處理不能忽視.
隨著(zhù)人們對急性腎功能衰竭的病理生理及發(fā)病機制研究的不斷深入和血液凈化技術(shù)的逐步革新，研究者發(fā)現傳統的間歇性血液透析技術(shù)有其不可避免的缺陷。它在迅速清除溶質(zhì)水分的過(guò)程中會(huì )引起血液動(dòng)力學(xué)不穩定，并可能加重腎損害。延長(cháng)急性腎功能衰竭恢復的時(shí)間。1977年Kramer等率先提出連續性動(dòng)靜脈血液濾過(guò)概念，很大程度上克服了間歇性血液透析的缺點(diǎn)，從而標志一個(gè)新的血液凈化技術(shù)———連續性腎替代治療的誕生.
研究現狀
近年來(lái)，此項技術(shù)在國內外得到蓬勃發(fā)展，臨床應用范圍日益擴大，已經(jīng)從最初的提高危重急性腎功能衰竭的療效，擴展到各種臨床上常見(jiàn)危重病例的急救治療，如急性肝衰竭，肝腎綜合征，全身炎性反應綜合征，多器官功能障礙綜合征等都有成功應用的報道。臨床治療重癥患者，尤其是血液動(dòng)力學(xué)不穩定和嚴重高分解代謝的患者，通常首選此項治療。它可控制水、電解質(zhì)和酸堿平衡，維持內穩態(tài)，并保證輸入大量液體的需要，以攝入足量的蛋白質(zhì)和熱能。
但隨著(zhù)此項技術(shù)應用范圍的擴大，有人對其"血液凈化"能力提出了質(zhì)疑：首先關(guān)于TNF清除效果尚待進(jìn)一步研究，因為具有活性的TNF多以三聚體的形式存在，而單體則多與分子量為27～33KD的可溶性受體結合，大于膜的截留量，限制了TNF的清除。其次，由于細胞因子間的相互作用，電荷，膜親水和疏水位點(diǎn)的影響，以及與蛋白質(zhì)相結合的特性和細胞受體的作用，尤其是細胞因子通過(guò)濾膜的對流和吸附轉運過(guò)程千變萬(wàn)化，影響了高通透性濾器對細胞因子的清除能力，難以達到臨床滿(mǎn)意的清除療效。
分子吸附再循環(huán)系統
近來(lái)用于臨床的分子吸附再循環(huán)系統（MARS），由白蛋白再循環(huán)系統、活性炭、樹(shù)脂和透析等方法組成，能清除脂溶性、水溶性及與白蛋白結合的大、中、小分子量的毒素，同時(shí)對水電解質(zhì)和酸堿失衡有較好調節作用。分子吸附再循環(huán)系統包括三個(gè)循環(huán)：血液循環(huán)、白蛋白循環(huán)和透析循環(huán).
MARS的優(yōu)點(diǎn)在于中間蛋白，血漿不與活性炭及陰離子樹(shù)脂接觸，不會(huì )發(fā)生凝血因子和蛋白質(zhì)的吸附和破壞，不會(huì )丟失肝細胞生長(cháng)因子及其他營(yíng)養成分，具有血液動(dòng)力學(xué)的穩定，持續去除中小分子毒素及糾正電解質(zhì)紊亂的優(yōu)點(diǎn)。MARS人工肝主要用于改善重型肝炎肝性腦病的腦功能，改善血液動(dòng)力學(xué)及肝臟的合成功能，對于肝腎綜合征有較好的治療效果。
生物型或組合生物型人工肝
這是將同種或異種動(dòng)物的器官，組織和細胞等與特殊材料和裝置結合，構成的人工肝支持系統。
非生物型方法
人工肝
2、雙重濾過(guò)血漿凈化（dfpp）雙重濾過(guò)血漿凈化（doublefiltrationplasmapheresis，dfpp）的原理是借助血漿交換機等動(dòng)力驅動(dòng)，患者血液被引出體外，在持續抗凝下，全血不斷流經(jīng)一級血漿分離器而分出血漿，后者再經(jīng)過(guò)分子截留量在30nm左右的二級血漿分離器分離出病毒。濾過(guò)病毒后的血漿與患者血液細胞成分混合并返回體內。hcv屬于有包膜的正鏈rna病毒，病毒顆粒大小為30-80nm。丙型肝炎抗病毒治療最常用的藥物是干擾素（interferon），且干擾素的療效與治療開(kāi)始前血液病毒載量有關(guān)，病毒載量與療效負相關(guān)。因此，如何在抗病毒藥物應用之前即快速降低血清病毒載量，可能是提高干擾素效果的方法。有作者等進(jìn)行了感染hcv黑猩猩的dfpp治療，進(jìn)行了兩個(gè)循環(huán)的血漿量處理，實(shí)施過(guò)程安全，實(shí)施后hcv-rna數量減少了35%，提示血液凈化技術(shù)在肝病的應用具有更廣闊的前景。
人工肝
生物透析吸附治療系統（biologic-dt）將活性炭、樹(shù)脂和透析的方法結合起來(lái)，由專(zhuān)門(mén)配置的透析吸附液及其循環(huán)管路構成。透析液內除含有水、血液中主要電解質(zhì)外，尚有精制粉末炭、葡萄糖等成分，有時(shí)還依據病情添加陽(yáng)
人工肝
4、其它非生物型人工肝方法的聯(lián)合應用yoshiba將血漿置換與持續性血液透析濾過(guò)結合起來(lái)，治療了27位暴發(fā)性肝炎患者，取得較好效果。某學(xué)者采用緩慢式血漿交換，并用持續性血液透析濾過(guò)，對于嚴重肝功能不全病例的意識恢復是有效的，生存率亦有所提高，同時(shí)血漿膠體滲透壓的急劇變化及水鈉儲留等，血漿置換的副作用，會(huì )大幅度下降。此外，血漿置換血漿灌流，血液濾過(guò)血液灌流，膽紅素吸附血漿灌流等方法也被國內外眾多學(xué)者采用?？梢灶A見(jiàn)，把不同非生物型血液凈化技術(shù)結合構成的人工肝支持方法在臨床上的應用會(huì )愈加廣泛。
研究歷史
早期的生物型人工肝裝置因療效不肯定，副反應大及操作復雜等被逐漸放棄。
20世紀80年代后期，生物型人工肝一般專(zhuān)指人工培養的肝細胞為基礎構件的體外生物反應系統。它不僅具有肝臟的特異性解毒功能，而且具有更高的效能，如參與能量代謝，具有生物合成轉化功能，分泌促肝細胞生長(cháng)活性物質(zhì)等。因為肝衰竭患者血漿中毒性物質(zhì)對體外的肝細胞有損害，因此目前的生物人工肝一般先用活性炭吸附或血漿置換去除患者血漿中的部分毒性物質(zhì)，再與反應器中的肝細胞進(jìn)行物質(zhì)交換。這種把非生物型與生物型人工肝結合的裝置即所謂組合型生物人工肝。動(dòng)物和初步臨床研究提示，這類(lèi)人工肝裝置對暴發(fā)性肝衰竭有一定療效。
國內現狀
人工肝樣機
目前，國內已有生物型人工肝支持儀獲國家藥品監督管理局批準，可用于臨床的治療。該儀器由生物培養裝置和混合血漿池構成，形成血漿分離、血漿吸附、血漿置換等功能的混合型人工肝支持系統，具有自動(dòng)化程度高，操作簡(jiǎn)單，安全可靠的特點(diǎn)。其治療重型肝炎的臨床結果顯示，顯效率為36.7%，有效率為46.7%，總有效率為83.3%。國外的生物型人工肝治療儀除個(gè)別由人C3A細胞（人肝臟成纖維細胞癌等）組成外，其余多以豬肝細胞為生物部分。目前這些生物人工肝正在進(jìn)行Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，尚未獲得FDA批準。
缺點(diǎn)
一是使用體外培養的異種/異源肝細胞以及腫瘤細胞可能引起的異體排斥反應，并可能有潛在的人畜共患疾病及致癌的危險。二是體外培養細胞替代自然肝臟的能力有限，而且受肝細胞培養技術(shù)，大規模生產(chǎn)，保存和運輸的生物材料限制，使生物人工肝的臨床推廣受到一定限制。
參考資料
[1]
人工肝 · 北京大學(xué)第三醫院[引用日期2021-11-22]
人工肝相關(guān)的文章
有機化合物一般是指含碳氫鍵的化合物，因此不包括碳氧化物（如一氧化碳、二氧化碳）、碳酸鹽、氰化物、硫氰化物、氰酸鹽、金屬碳化物等物質(zhì)。但是，部分不包含碳氫鍵的化合物，如四氯化碳等全鹵代烴，可以看作氫原子被鹵素取代的產(chǎn)物，仍屬于有機化合物。
香蘭素（Vanillin），化學(xué)式為C8H8O3，又叫香草醛，香草粉，學(xué)名為3-甲氧基-4-羥基苯甲醛，是全球產(chǎn)量最大的香料之一。其外觀(guān)為白色至黃色的晶體粉末，有香莢蘭豆特有的香氣，微甜。易溶于乙醇、乙醚、氯仿、冰乙酸及熱揮發(fā)油，略溶于水，在空氣中會(huì )逐漸氧化成香蘭酸。香蘭素存在于香莢蘭豆中，可由愈創(chuàng )
西西里島（意大利語(yǔ)：Sicilia）屬于意大利共和國西西里大區管轄，面積2.57萬(wàn)平方千米，海岸線(xiàn)長(cháng)1484千米，是地中海最大的島嶼，截至到2014年，有527.1萬(wàn)人口。
腦出血原發(fā)性非外傷性腦實(shí)質(zhì)內出血腦出血是指原發(fā)性非外傷性腦實(shí)質(zhì)內出血，也稱(chēng)自發(fā)性腦出血。最常見(jiàn)的病因是高血壓合并細、小動(dòng)脈硬化，其他病因包括腦動(dòng)靜脈畸形、動(dòng)脈瘤、血液病、梗死后出血、腦淀粉樣血管病、煙霧病、腦動(dòng)脈炎、抗凝或溶栓治療、瘤卒中等。腦出血常見(jiàn)于50歲以上病人，男性稍多于女性，寒冷季節發(fā)病率較高。一般無(wú)前驅癥狀，多在活動(dòng)中或情緒激動(dòng)時(shí)突然起病，發(fā)病后癥狀在數分鐘至數小時(shí)內達到高峰。血壓常明
尚可名片
這家伙太懶了，什么都沒(méi)寫(xiě)！
作者
