簡(jiǎn)介

基因領(lǐng)域效應

基因領(lǐng)域效應

在完成對超市數萬(wàn)筆食用油實(shí)際銷(xiāo)售記錄的收集整理后，我們通過(guò)混合截面數據模型分析了加總后的轉基因油市場(chǎng)份額的影響因素，得出以下兩點(diǎn)主要結論：（1）轉基因油的市場(chǎng)份額在強制性標簽實(shí)施前后發(fā)生了統計學(xué)上非常顯著(zhù)的變化，市場(chǎng)份額下降了4.23個(gè)百分點(diǎn)。(2)轉基因油的銷(xiāo)售量穩中有升，其市場(chǎng)份額具有統計上不很顯著(zhù)的長(cháng)期微弱增加的趨勢。

隨后，通過(guò)對江蘇省1000戶(hù)城市居民食用油消費情況的收集整理，我們建立二元選擇模型分析了超市消費者的各類(lèi)特征對其購買(mǎi)食用油決策的影響。我們按消費者關(guān)鍵特征劃分出由不同種類(lèi)決策改變引發(fā)的“總量效應”和“結構效應”，分析它們如何加總形成轉基因油的市場(chǎng)趨勢，并與超市食用油的實(shí)際銷(xiāo)售數據作比較和驗證，彌補前一數據在研究市場(chǎng)份額變化時(shí)消費者特征因素的缺乏。我們得出以下兩點(diǎn)主要結論：（1）消費者的購買(mǎi)行為受到購買(mǎi)決策者的特征、風(fēng)險意識、家庭社會(huì )經(jīng)濟因素等各類(lèi)特征的影響；（2）轉基因油市場(chǎng)份額的改變受到較高收入者的“結構效應”影響，而低收入者的“總量效應”沒(méi)有明顯發(fā)生，一系列因素可能導致對“總量效應”乃至轉基因油市場(chǎng)份額的低估。

基因信息

基因領(lǐng)域效應

在轉基因技術(shù)發(fā)展的機遇與挑戰面前，依據本研究的相關(guān)結論給出以下建議：政府應當加強對轉基因技術(shù)和轉基因食品相關(guān)知識的正確宣傳，對轉基因食品的監管政策應當關(guān)注廣大低收入消費者的福利。此外，各地政府應當根據當地具體情況制定轉基因食品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展規劃；轉基因食品企業(yè)應當深入細致的研究消費者自身的一系列特征及其對購買(mǎi)轉基因食品行為的影響，有的放矢的開(kāi)展市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)。企業(yè)應當在短期內做好消費者一旦知情就會(huì )減少購買(mǎi)轉基因食品的準備。同時(shí)，在長(cháng)期中理性的著(zhù)手培育轉基因食品市場(chǎng)，努力爭取消費者的支持。

探討血紅蛋白病的點(diǎn)突變有關(guān)β-珠蛋白AvaII位點(diǎn)基因多態(tài)性的分布規律。方法以居住于塔克拉瑪干沙漠腹地克里雅河下游封閉人群(克里雅人群)為研究對象，采用聚合酶-限制性片段長(cháng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)和凝膠成像分析方法，對54例無(wú)血緣關(guān)系的健康克里雅人群的染色體進(jìn)行檢測，應用SPSS12.0統計軟件分析基因型頻率、基因頻率分布，并與其他種族進(jìn)行比較。結果調查人群β-珠蛋白AvaII位點(diǎn)基因的等位基因頻率：β-Gg1=42.59%，β-Gg2=57.41%；基因型頻率依次為：β-Gg1/2=48.15%，β-Gg1/1=18.52%，β-Gg2/2=33.33%，3種基因型的分布符合哈迪-溫伯格（Hardy-Weinberg）平衡吻合度定律。與外國人群相比，β-Gg1/1型分布頻率顯著(zhù)高于韓國和柬埔寨人群（χ2=7.1543，χ2=6.1024，P=0.005）而Gg2/2型分布頻率顯著(zhù)低于中國南方漢族人群（χ2=6.2163,P=0.01）。β-Gg1和β-Gg2等位基因頻率分析顯示，克里雅人群同樣與中國南方漢族和日本人群的差異有統計學(xué)意義（χ2=10.9351,P=0.001）。而與其他的人群比較，差異均無(wú)統計學(xué)意義（P＞0.05）。結論新疆健康克里雅人群β-珠蛋白AvaII位點(diǎn)基因分布特征及其等位基因頻率分布與其他人群不完全相同，存在不同民族與區域上的差異。

基因效應

基因領(lǐng)域效應

波士頓哈福醫學(xué)院的DanielIChasman教授說(shuō)，“我們分析了可能和膽固醇合成和他汀藥物代謝相關(guān)的多個(gè)基因多態(tài)性，并證實(shí)HMG-CoA還原酶基因突變和膽固醇和LDL膽固醇降低的減少有關(guān)。這兩個(gè)多態(tài)性和HMG-CoA還原酶有關(guān)，因此基因突變和他汀治療有關(guān)，這使我們認識到我們在一個(gè)正確的道路上探索?！?/p>

總膽固醇和LDL膽固醇降低效應的減少

本研究中，研究者在10個(gè)和膽固醇合成、吸收、轉運和他汀代謝相關(guān)的10個(gè)備選基因中確定了148個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)，即當基因序列的單個(gè)核苷酸改變時(shí)發(fā)生的DNA序列的變異，這些基因的變異和PRINCE研究中1536例使用普伐他汀40mg治療的患者的總膽固醇、LDL膽固醇和HDL膽固醇變化有關(guān)。

在10個(gè)基因的148個(gè)SNPs中，研究者發(fā)現兩個(gè)密切聯(lián)系的SNPs和普伐他汀調脂效應的差異顯著(zhù)相關(guān)。這兩個(gè)基因即SNP12和29編碼了他汀治療的靶點(diǎn)。對那些HMG-CoA還原酶單一備份的SNP12或SNP19，總膽固醇降低程度減少了22%，LDL膽固醇降低程度減少了19%。

總膽固醇改變相關(guān)的HMG-CoA還原酶基因型

分組主要等位基因純合子的血脂改變mg/dL(%)主要等位基因雜合子的血脂改變mg/dL(%)平均差異mg/dL(%)p

總體研究人群中SNP12-42.0(-18.8)-32.8(-14.4)-9.2(-21.8)0.001

白人中SNP12-42.2(-18.9)-33.1(-14.3)-9.1(-21.6)0.003

總體研究人群中的SNP29-41.8(-18.7)-32.5(-14.6)-9.3(-22.3)<0.001

白人中的SNP29-42.0(-18.9)-32.6(-14.4)-9.4(-22.5)0.002

LDL膽固醇相關(guān)的HMG-CoA還原酶基因型

分組主要等位基因純合子的血脂改變mg/dL(%)主要等位基因雜合子的血脂改變mg/dL(%)平均差異mg/dL(%)p

總體研究人群中SNP12-34.1(-25.2)-27.7(-20.1)-6.4(-18.7)0.005

白人中的SNP12-34.3(-25.4)-27.4(-19.5)-6.9(-20.0)0.003

總體研究人群中SNP29-34.0(-25.1)-27.6(-20.3)-6.4(-18.9)0.003

白人中的SNP29-34.3(-25.3)-27.2(-19.6)-7.0(-20.4)0.002

SNP12和SNP29都和白人個(gè)體的總膽固醇和LDL膽固醇顯著(zhù)降低有關(guān)，而白人占了總體研究人群的88.7%。

該研究結果為“個(gè)體化醫學(xué)”這一概念提供了有力的臨床證據，Chasman說(shuō)在這些發(fā)現轉化為臨床實(shí)踐前還需要更深入的研究。但同時(shí)他說(shuō)該結果是很有前途的，他對根據患者個(gè)體的基因型來(lái)決定藥物治療策略的可能非常樂(lè )觀(guān)。他說(shuō)“我認為這是個(gè)初步的結果，我想強調的是還沒(méi)有轉化為臨床實(shí)踐。一個(gè)原因是還沒(méi)有研究復制出同樣的結果，但是常用藥物治療中存在確定的基因型效應是明確的?！?/p>

PaulMRidker表達了相似的觀(guān)點(diǎn)，他說(shuō)該研究提供了強烈的證據，支持多種人群的基因差異顯著(zhù)影響了LDL的降低。他說(shuō)，“醫生需要清楚并不是所有的患者對藥物有同樣的反應。正如研究所指出的效應存在差異，即使是常用的他汀藥物治療。盡管現在還為時(shí)過(guò)早，該結果提供了現實(shí)的觀(guān)念即未來(lái)我們將可能應用基因型來(lái)發(fā)現合適的藥物、合適的劑量用于合適的人群?！?/p>

研究者研究了10個(gè)和膽固醇合成、吸收、轉運相關(guān)的基因，尤其令人感興趣的是基因變異發(fā)生在他汀治療的靶點(diǎn)HMG-CoA還原酶的基因突變。Ridker說(shuō)，“這向基因藥理領(lǐng)域發(fā)出了一個(gè)重要的信號即藥物靶點(diǎn)問(wèn)題以及我們應該給予足夠的重視?！绷硗鉃榱嗽诓煌巳褐兄貜统鲈摻Y果，未來(lái)應開(kāi)展其它的他汀藥物和不同的劑量的研究。

藥理實(shí)驗

基因領(lǐng)域效應

基因藥理實(shí)驗的臨床應用，以及如何確保研究工作能轉化為現實(shí)的證據？Haga和Burke說(shuō)，“在解決這些問(wèn)題前，不同人的不同的興趣可能會(huì )阻礙這種有前途的治療途徑的進(jìn)展，或者更壞的是根據臆測性或不完整的發(fā)現來(lái)改變臨床實(shí)踐?！北M管基因藥理學(xué)有可能改善目前藥物治療的安全性和有效性，但是無(wú)論是市場(chǎng)上的壓力還是學(xué)術(shù)動(dòng)機都影響了得出的結果的可信度。他們總結說(shuō)，“現在需要政府、學(xué)術(shù)界、私有機構等部門(mén)在這種很有前途的基因技術(shù)發(fā)展中做出積極的努力?！?/p>

遺傳效應

基因領(lǐng)域效應

孟德?tīng)栐诜蛛x定律和自由組合定律中認為生物性狀的遺傳是由遺傳因子決定的，這是最初的基因概念，但當時(shí)并不知道遺傳因子的物質(zhì)基礎是什么，位于生物體的什么位置。1909年丹麥遺傳學(xué)家約翰生(W.Johansen)提出了基因(gene)的概念，代替孟德?tīng)柕倪z傳因子。早期基因的概念只是根據生物性狀的遺傳現象所做出的一種推理，并不是物質(zhì)性的。從1910年到1925年，摩爾根等通過(guò)果蠅雜交實(shí)驗證實(shí)基因是位于染色體上，并呈直線(xiàn)排列的遺傳單位，但也還是不知道基因究竟是什么。1941年GeorgeBeadle和EdwandTatum通過(guò)對粗糙脈孢霉營(yíng)養缺陷型的研究，他們認為基因決定或編碼一個(gè)酶，提出了“一個(gè)基因一個(gè)酶”學(xué)說(shuō)。1944年Avery等的肺炎雙球菌轉化實(shí)驗，揭示了基因的本質(zhì)是DNA。此后，DNA雙螺旋結構的提出，遺傳密碼和中心法則的發(fā)現，使人們確信基因就是一段DNA(有時(shí)是RNA)。

基因的種類(lèi)很多，有表達的、不表達的；有連續的、不連續的；有重疊的、不重疊的等等?；驈墓δ苌峡煞譃榭赊D錄、翻譯的結構基因(structuregene)和調節、控制結構基因轉錄、翻譯活性的調控基因(regulatorgene)兩大類(lèi)。大多數的基因屬于前一類(lèi)，能轉錄、翻譯形成多肽鏈。有的基因如操縱基因(operatorgene)和啟動(dòng)基因(vromotergene)只是控制基因轉錄功能的一段DNA，并不轉錄；決定tRNA和rRNA的基因只轉錄不翻譯，屬于后一類(lèi)。

早期的基因概念是把基因作為決定性狀的最小單位、突變的最小單位和重組的最小單位。后來(lái)，這種“三位一體”的概念不斷受到新發(fā)現的挑戰。

1957年，本澤爾(SeymourBenzer)用大腸桿菌T4噬菌體為材料，在DNA分子結構的水平上，通過(guò)互補實(shí)驗，分析了基因內部的精細結構。在這些實(shí)驗資料的基礎上提出了順?lè )醋?dstart)、突變子(muton)和重組子(recon)三個(gè)概念。

順?lè )醋邮且粋€(gè)遺傳功能單位，一個(gè)順?lè )醋記Q定一條多肽鏈。在一段特定DNA片段內可能有許多突變點(diǎn)，突變后可以產(chǎn)生出變異的最小單位——突變子(muton)。這些突變位點(diǎn)之間可以發(fā)生重組，故一個(gè)基因內可能含有多個(gè)重組單位，是不能由重組再分開(kāi)的最小單位，又稱(chēng)為重組子(recon)。順?lè )醋訉W(xué)說(shuō)的提出，把基因具體化為DNA分子上特定的一段順序，即負責編碼特定的遺傳信息的功能單位，也就是順?lè )醋?，其內部包含突變和重組單位。

原核生物如細菌的基因是一段連續的DNA片段。但真核生物的基因是由DNA上編碼的部分稱(chēng)為外顯子(extron)和不編碼的部分稱(chēng)為內含子(intron)兩部分組成。能表達的外顯子被不能表達的內含子隔開(kāi)，故這類(lèi)基因又稱(chēng)為斷裂基因(splitgene)?；虻牟贿B續現象的發(fā)現，說(shuō)明功能上相關(guān)的各個(gè)基因，不但可分散在不同的染色體或同一染色體的不同位置上，而且同一基因還可以分成幾個(gè)部分。

在X174噬菌體和其他一些生物的DNA中，還發(fā)現了重疊基因(overlappinggene)。即在同一部分的DNA能編碼兩種不同的蛋白質(zhì)，基因重疊現象的發(fā)現改變了傳統上認為各個(gè)基因的核苷酸鏈是彼此分離的觀(guān)念。諾貝爾獎獲得者M(jìn)cClintock發(fā)現DNA上的一些基因位置并不是固定不變，而是可移動(dòng)的。這些可移動(dòng)的DNA片段叫做跳躍基因(iumpinggene)。跳躍基因的發(fā)現，使人們進(jìn)一步認識到基因不全是穩定、靜止不動(dòng)的實(shí)體，基因也可以是移動(dòng)的。另外，DNA上還存在著(zhù)假基因(pseudogene)，它與結構基因順序相類(lèi)似，但并不表達。

總之，基因是DNA(有時(shí)是RNA)分子上具有遺傳學(xué)效應的核苷酸順序?；蚴沁z傳信息傳遞、表達、性狀分化發(fā)育的依據?；蚴强煞值?，也是可移動(dòng)的，它不全是固定不變在染色體上的靜止結構?；虮旧碓诮Y構和功能上也存在著(zhù)差異。

關(guān)于基因的概念仍在發(fā)展，隨著(zhù)生物學(xué)研究的深入，基因的概念也必定會(huì )被賦予新的內容。人們也將更準確、全面地揭示生物遺傳和變異的規律。

基因研究

基因領(lǐng)域效應

主要發(fā)現發(fā)明及創(chuàng )新點(diǎn)：在國內腦腫瘤實(shí)驗室中首先進(jìn)行從基因克隆構建載體到自殺基因治療的全部研究；在國內首先同時(shí)應用逆轉錄病毒和腺病毒二種載體，并對比GCV和ACV二種自殺基因底物，進(jìn)行鼠腦膠質(zhì)瘤的自殺基因治療研究；在國內首先通過(guò)轉導Cx43基因來(lái)增強自殺基因治療中的旁效應；在國內首先使用MRI全程動(dòng)態(tài)監測鼠腦膠質(zhì)瘤基因治療過(guò)程；在國內外旁效應機理研究中首先報告，透射電鏡直接觀(guān)察到HSV-tk陰性腫瘤細胞吞噬凋亡囊泡并導致自身凋亡。取得的成效：該項目經(jīng)專(zhuān)家鑒定為世界先進(jìn)水平。